Interleukine 6

L'interleukine 6 (IL6) est une cytokine impliquée avec l'IL1 bêta et le facteur de nécrose tumorale dans la phase aiguë de l'inflammation (il s'agit d'une cytokine pro-inflammatoire). Elle stimule notamment la sécrétion des protéines de la phase aiguë de l'inflammation (APP, ou acute phase protein) au niveau du foie. Son gène est IL6 situé sur le chromosome 7 humain.

L'interleukine 6 est une cytokine clé dans la régulation de l'inflammation aigüe et chronique et joue un rôle de messager entre les cellules impliquées dans ce processus. Une hyperproduction d'interleukine 6 et de son récepteur (IL6R) provoque l'inflammation et les lésions articulaires associées à la polyarthrite rhumatoïde.

Fonctions physiologiques

Différenciation cellulaire

Son expression est régulé par le NF-IL6 (appelé aussi CEBPB)[1].

L'IL-6 est connue pour avoir un rôle important dans la différenciation de certains types cellulaires. En effet, la fixation de l'IL-6 à son récepteur IL6R ainsi qu'à la molécule gp130[2], entraîne l'activation de la protéine Jak[3] (janus kinase). Jak active ensuite la voie de signalisation des STAT, notamment la protéine STAT 3. Les STAT 3 se dimérisent et pénètrent ainsi dans le noyau par translocation nucléaire. Le facteur STAT 3 s'associe ensuite à une histone acétyltransférase (HAT), nommée « CBP ». Les HAT sont chargées négativement et interagissent avec les histones chargés négativement afin de décompacter la chromatine d'une séquence nucléotidique d'un gène. CBP est la HAT de STAT 3 et lorsque STAT 3 se fixe à CBP, CBP induit la décompaction de la chromatine de la séquence codant la protéine p21. STAT 3 est un facteur de transcription connu pour se fixer (notamment) au promoteur du gène de p21, ce qui augmentera le taux de protéine p21 dans la cellule et induira ainsi un arrêt temporaire du cycle cellulaire. Cet arrêt est nécessaire à la mise en place des phénomènes de différenciation cellulaires, et c'est la raison pour laquelle l'IL-6 est utilisée par l'organisme dans le développement (embryogenèse) et la formation du système nerveux central ou encore dans la différenciation d'un lymphocyte B en plasmocyte, par exemple. Elle joue également un rôle dans la genèse des hémopathies malignes[4].

Il active également la voie du SHP2 et celle du phosphoinositide 3-kinase/akt[5].

Métabolisme du fer et inflammation

L'IL-6 serait responsable de la séquestration du fer sérique dans les macrophages lors de l'inflammation[6], via l'augmentation de l'expression de l'hepcidine. Cette action pourrait jouer un rôle dans la lutte contre l'infection, en limitant la disponibilité du fer circulant et nuisant ainsi au métabolisme microbien.

Implication en pathologie

Rôle suspecté dans l'athérome

Une mutation de son récepteur entraîne la baisse de son activité, une augmentation d'interleukine 6 circulante, une baisse du taux de la CRP, marqueur de l'inflammation et possible marqueur de risque cardiovasculaires. Elle est associée avec une diminution du risque de survenue de maladies cardiovasculaires[7],[8],[9].

L'interleukine 6 comme cible thérapeutique

Le tocilizumab est un anticorps monoclonal bloquant le récepteur de l'interleurkine 6 et est utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde. Le sirukumab se fixe, lui, directement sur l'interleukine 6.

Notes et références
  1. Akira S, Isshiki H, Sugita T et al. A nuclear factor for IL-6 expression (NF-IL6) is a member of a C/EBP family, EMBO J, 1990;9:1897–1906
  2. Taga T, Hibi M, Hirata Y et al. Interleukin-6 triggers the association of its receptor with a possible signal transducer, gp130, Cell, 1989;58:573–581
  3. Mihara M, Hashizume M, Yoshida H, Suzuki M, Shiina M, IL-6/IL-6 receptor system and its role in physiological and pathological conditions, Clin Sci (Lond), 2012;122:143–159.
  4. Burger R, Impact of interleukin-6 in hematological malignancies, Transfus Med Hemother, 2013;40:336–343
  5. Hideshima T, Nakamura N, Chauhan D, Anderson KC, Biologic sequelae of interleukin-6 induced PI3-K/Akt signaling in multiple myeloma, Oncogene, 2001;20:5991–6000
  6. (en) Elizabeta Nemeth, Seth Rivera, Victoria Gabayan et Charlotte Keller, « IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin », Journal of Clinical Investigation, vol. 113, no 9,‎ , p. 1271–1276 (ISSN 0021-9738, DOI 10.1172/JCI200420945, lire en ligne, consulté le 13 février 2019)
  7. (en) IL6R Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration. « Interleukin-6 receptor pathways in coronary heart disease: a collaborative meta-analysis of 82 studies » Lancet 2012;379:1205-13
  8. (en) The Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium. « The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis » Lancet 2012;379:1214-24.
  9. Harrison SC, Smith AJ, Jones GR et al. Interleukin-6 receptor pathways in abdominal aortic aneurysm, Eur Heart J, 2013;34:3707-3716

Voir aussi

Articles connexes
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